“红土之王”、目前世界排名第5位的纳达尔作为赛会5号种子参赛，在此次法网的晋级之路并不一帆风顺。他此前在男单第四轮比赛中苦战五盘，艰难战胜世界排名第9位的加拿大选手奥热-阿利亚西姆晋级。而世界排名第一、赛会头号种子德约科维奇在本次法网与纳达尔遭遇前一盘未失，皆是直落三盘击败对手晋级。
纳达尔与德约科维奇这次交手是两人的第59次对决，此前两人的对决纳达尔微弱劣势(28胜30负)。两人在2021年法网的对决是德约科维奇获胜。2022年法网的这次交锋对于两人都很重要：纳达尔再次为夺回法网男单冠军头衔发起冲击；德约科维奇则在无缘参赛澳网后，寻求在法网有所斩获。因此他们都在比赛中全力以赴。
首盘比赛纳达尔率先进入状态，先以2：0领先，随后又将领先优势扩大至4：1。德约科维奇在本盘失误较多，最终纳达尔以6：2拿下首盘，耗时52分钟。
第二盘纳达尔再度先声夺人，以3：0领先。德约科维奇关键时刻顶住压力，将比分追至3：3平，接着设法将比分反超。纳达尔4：6输掉这一盘。第二盘耗时88分钟。第三盘纳达尔通过41分钟比赛便以6：2轻松取胜，德约科维奇似乎是想保留体力寻求更好的反击。
第四盘德约科维奇果然展开反攻，并一度取得5：2的优势，两人的对决似乎又将进行五盘。不过纳达尔并未给德约科维奇更多机会，将比分追至6：6平，随即进入抢七之战，纳达尔以7：4胜出。第四盘耗时71分钟。
纳达尔最终便以6：2、4：6、6：2、7：6(4)的比分赢得了与德约科维奇的对决，晋级四强。比赛结束已是当地时间6月1日的凌晨1时。德约科维奇赛后向纳达尔的晋级表示祝贺。